Ya como próspero abogado, Isaacs accedió a la Cámara de los Comunes en 1904, como miembro del Partido Liberal, ocupando su asiento hasta 1913.En 1913, fue nombrado Lord Presidente de la Corte Suprema, puesto que ocupó hasta 1921.En 1918, Isaacs fue nombrado embajador en Estados Unidos, estando en el cargo hasta 1919, y compatibilizándolo con el puesto en la Corte Suprema.Aunque partidario de una política conciliadora, no dudó en usar la fuerza en varias ocasiones, y encarceló a Mahatma Gandhi en 1922.Este es el rango más alto alcanzado por una persona judía en la nobleza británica.
