Este río, tributa sus aguas al cuerpo lacustre Peñol-Guatapé; donde luego de este, surge el río Nare propiamente dicho.

Luego del embalse Peñol-Guatapé, el Nare corre por los municipios de Guatapé, Concepción, Alejandría, Santo Domingo, San Roque, San Rafael, San Carlos, Caracolí, Puerto Berrío y Puerto Nare, recogiendo numerosas fuentes hídricas de gran importancia como los ríos Pereira, Concepción, Samaná Norte, Nus y San Lorenzo, lo que le convierte en una de las cuencas más extensas y caudalosas del departamento.

Siendo el río Samaná Norte su principal afluente, que a su vez recoge a los ríos Verde de los Montes, Verde de los Henaos, Santo Domingo, Calderas, Dormilón y Guatapé; donde este último también recoge a los ríos San Carlos y Bizcocho.

Evidentemente esta gran riqueza hídrica ha impulsado el desarrollo hidroeléctrico, donde este abastece la pequeña central hidroeléctrica "Generadora Alejandría", y una próxima central a la altura de la desembocadura al embalse de San Lorenzo; siendo esta la zona de mayor producción energética del país.

En su curso se ha construido Jaguas-San Lorenzo, un embalse que alimenta una de las hidroeléctricas de mayor capacidad para generar energía eléctrica en Antioquia.