El río Mizque es un afluente izquierdo del río Grande en el centro de Bolivia.

El río Mizque comienza en la confluencia de los dos ríos Wila Wila y Cueva Pampa cerca del pueblo de Vila Vila en el borde suroeste de la Cordillera Oriental boliviana a una altitud de 2512 m s. n. m. A partir de ahí, el río Mizque fluye primero en dirección sureste, luego en dirección noreste y luego en dirección sureste y desemboca en 291 km en el río Grande en el "triángulo fronterizo" de los tres departamentos de Cochabamba, Chuquisaca y Santa Cruz.

En el último tramo también forma el límite con los municipios de Moro Moro, el Vallegrande y Pucará en la provincia Vallegrande del departamento de Santa Cruz.

El río Mizque no es navegable en toda su extensión y está sujeto a importantes fluctuaciones de agua según la estación del año.

Entre los afluentes del río Mizque se encuentran: