El Río Guendá tiene una longitud total de 99 km, nace como el Río Espejillos en el borde oriental del Parque Nacional Amboró en las Lomas de Espejillos, una zona montañosa en las estribaciones orientales de Bolivia.
El río ha formado aquí un paisaje agreste con pequeños desfiladeros por los que discurre en una sucesión de pozas naturales con pequeños y grandes saltos de agua, el más alto de los cuales alcanza los 20 metros de altura.
En torno a este río se ha creado el Área Protegida Departamental Monumento Natural Espejillos, al cual se accede por la ruta troncal Ruta 7, que va desde Santa Cruz en dirección suroeste hasta San José.
Allí se cruza el río Piraí y se siguen otros 16 km de camino de tierra y ripio en dirección oeste.
En 2021 se creó una nueva Unidad de Conservación de Patrimonio Natural (UCPN) denominada Güendá-Urubó, ubicado en el Urubó y en las nacientes del río Guendá.