Al ingresar al partido de Salto cambia su nombre por Río Salto, tramo que tiene unos 75 km de largo.

Este último tramo suma unos 90 km de largo.

El curso superior y medio está rodeado de pastizales, con escasa vegetación arbórea.

[4]​ El cauce del río fue uno de los primeros sitios en los que se realizaron descubrimientos paleontológicos en la Argentina, con descubrimientos realizados en fecha tan antigua como el año 1776.

A lo largo de los años se han hallado en la región vestigios de ostrácodos, moluscos y vertebrados tales como Glossotherium, Lestodon, Panochthus, Glyptodon, Toxodon, Hippidion, Lama y Hemiauchenia.