[1]​ La primidona se metaboliza a dos metabolitos farmacológicamente activos, fenobarbitona y feniletilmalonamida.

[3]​ La primidona, al igual que la carbamazepina, la oxcarbazepina y el fenobarbital, pueden inducir la CYP3A4 e incrementar la desintegración de anticonceptivos orales.

[5]​ No existen estudios concluyentes del daño al producto; sin embargo, se notaron anormalidades fetales en fetos de animales.

Hoy se considera a la primidona un medicamento de tercera línea para las convulsiones parciales y tónico-clónicas.

También hubo una tendencia positiva significativa en la incidencia de adenoma folicular de la tiroides en ratones que recibieron el fármaco, con un incremento significativo en la incidencia en el grupo que recibió la dosis más alta.