[2] Las secciones más al norte de la avenida serían abiertas en distintos intervales durante todo el siglo XIX a medida que la ciudad iba creciendo en esa dirección.
El New York Veterans Affairs Medical Center, el Hospital Bellevue, y el NYU Medical Center ocupan las cuadras desde ahí hasta la calle 34. entre las calles 42 y 47, la avenida recorre a lo largo de la Sede de las Naciones Unidas.
En este distrito, la Primera Avenida es conocida también como "Bedpan Alley" (un juego con el nombre del "Tin Pan Alley") debido a la gran cantidad de hospitales que se ubican en sus cercanías.
La Primera Avenida en el Harlem italiano era el sitio del mercado al aire libre más grande en los siglos XIX y XX.
Hay aún un pequeño enclave italiano en el distrito Pleasant Valley de Harlem del Este entre las calles 114 y 120.
Las rutas M31, M50, M57, M86+ Select Bus y M116 también recorren la Primera Avenida por segmentos cortos.