Comenzó una relación con Cristina Yang, pero la terminó ya que temía la ruina de sus reputaciones.
Cristina, quien esperaba un hijo de Burke, sufre un aborto involuntario lo cual los vuelve a unir.
El acuerdo se vino abajo después de que Cristina, respondiendo a la creciente tensión después de que George los descubriera, se dirigió al Jefe y confesó todo.
Erica Hahn lo reemplazó como jefe de cirugía cardiotorácica, quien tiene un enorme respeto por Burke aunque nunca lo admite en su rostro.
Durante su empleo en un nuevo hospital, la envidia crece cuando gana el Harper Avery, un muy prestigioso premio médico.