Rhimes asistió a la escuela secundaria Marian Catholic High School en Chicago Heights, Illinois.

Ella ha dicho que exhibió una afinidad temprana por la narración de historias.

Mientras estaba en la escuela secundaria, se desempeñó como voluntaria del hospital, lo que inspiró un interés en los entornos hospitalarios.

Rhimes atribuye su éxito temprano, en parte, a mentores como Chase, un destacado productor afroamericano.

Chase sirvió como mentora de Rhimes, trabajaron juntas en The Princess Diaries 2: Royal Engagement.

En 2014, Rhimes pronunció un discurso de graduación en su alma mater, Dartmouth College, donde recibió un doctorado honoris causa.