Inicialmente, el estudio dudaba en elegir a algunos actores, como Leonardo DiCaprio, Freddie Prinze Jr., Jude Law, Chris O'Donnell, Chris Klein, Wes Bentley y Heath Ledger,[8]​ mientras que Jake Gyllenhaal (quien casi reemplazó a Maguire de sus heridas, y luego elegido como Mysterio en Spider-Man: Lejos de casa) fue considerado para el papel en la segunda película,[9]​ quien no parecía encajar en las filas de los "titanes que bombean adrenalina y patean la cola",[7]​ pero Maguire logró impresionar a los ejecutivos del estudio con su audición.

Se dieron a conocer más detalles después de una declaración hecha por Raimi explicando que "el estudio y Marvel tienen una oportunidad única de llevar la franquicia en una nueva dirección, y sé que harán un trabajo excelente".

Informes posteriores confirmaron que tanto Maguire como Raimi habían dejado sus respectivos roles.

Sony procedió con un reinicio de la serie titulada The Amazing Spider-Man, protagonizada por Andrew Garfield como Peter Parker.

[22]​ En 2020 se informó que Maguire volvería a interpretar su papel como su versión de Peter Parker junto con otras iteraciones cinematográficas del personaje en la tercera película del UCM de Spider-Man,[23]​ sin embargo, estos informes nunca fueron confirmados por Sony o Marvel Studios y negado públicamente tanto por Holland como por Garfield varias veces.

[24]​[20]​ Aunque el traje de Spider-Man terminó siendo fiel a los cómics, se hicieron muchos diseños.

Otro, que eventualmente conduciría al producto final, presentaba un logotipo agrandado en el pecho y rayas rojas a los lados de las piernas.

Para crear el disfraz de Spider-Man, Maguire se adaptó al traje ceñido al cuerpo y se cubrió con capas de sustancia para crear la forma del traje.

El traje de simbionte usado en los cómics por Spider-Man era completamente negro con una gran araña blanca en la parte delantera y trasera.

La araña en cuestión cae sobre Peter mientras toma una foto de MJ para el periódico escolar y lo muerde.

Cuando un ladrón asalta de repente la oficina del promotor, Peter le permite escapar.

Esto no impresiona a J. Jonah Jameson, editor del periódico Daily Bugle, y comienza una campaña de desprestigio contra el trepamuros.

Peter se muda a un departamento con Harry pagado por Norman al comenzar la universidad.

Mary Jane le confiesa a Peter que está enamorada de él.

Cuando Peter sale del funeral, recuerda las palabras de Ben y acepta su responsabilidad como Spider-Man.

Durante la demostración, Octavius se pone un arnés con cuatro brazos robóticos e inteligencia artificial.

Cuando Jameson admite que se equivocó con Spider-Man, Peter le roba el traje al Daily Bugle y va tras Octavius.

Cuando se desmaya por el agotamiento, los pasajeros agradecidos lo salvan de caer y lo suben al tren, viendo su rostro sin máscara pero prometiendo mantener oculto su conocimiento.

Cuando Peter llega al laboratorio del doctor frente al mar e intenta rescatar a Mary Jane discretamente, Octavius lo descubre y luchan mientras la reacción nuclear aumenta y comienza a amenazar la ciudad.

Octavius ordena a los tentáculos que lo obedezcan y da su vida para destruir el experimento.

Sin embargo, MJ deja a John en el altar durante su boda y corre al apartamento de Peter, declarando que está dispuesta a aceptar cualquier riesgo que conlleva estar en una relación con Peter.

Un año después, Peter finalmente encuentra la estabilidad y el éxito tanto en su vida personal como en sus hazañas como Spider-Man.

Mary Jane está molesta por una crítica negativa de su actuación y Peter intenta sin éxito relacionarse con ella usando su experiencia como Spider-Man.

Al descubrir que Marko fue quien le disparó fatalmente a Ben, no el ladrón de autos como se creía anteriormente, Peter desarrolla una venganza contra Marko y al quedarse dormido mientras escucha la radio de la policía, el simbionte sale del armario de Peter y se une a su traje, convirtiéndolo en negro.

Luego, Peter obtiene el trabajo con su propia imagen de Spider-Man y, bajo la influencia del simbionte, comienza a actuar con más arrogancia.

Gwen se da cuenta de las verdaderas intenciones de Peter y se va, posteriormente los guardias intentan sacar a Peter sin éxito, golpeando sin darse cuenta también a Mary Jane cuando ella interviene.

Esto crea un nuevo enemigo, Venom,con Brock conociendo la identidad secreta de Spider-Man.

Peter se encuentra con Venom con su traje habitual e intenta liberar a Mary Jane, pero Sandman le tiende una emboscada.

Se balancea hacia un Harry herido de muerte, que es atendido por Mary Jane.

Norman luego apuñala a Peter en la espalda, aunque sobrevive, ya que los Peters alternativos lo curan.