Se trasladó a Saint Louis en 1927 desde su pueblo natal, adquiriendo pronto un gran prestigio y el sobrenombre de "Sobrino del Diablo".
Sus primeras grabaciones se realizaron en Chicago, en los años 1930 y pronto se convirtió en uno de los principales vendedores del estilo.
Su enorme popularidad generó toda una corriente de imitadores.
Como pianista, se convirtió en un acompañante muy demandado (Kokomo Arnold, Casey Bill Weldon, etc.).
A finales de esa década, situado usualmente al frente de las listas de ventas, su influencia se extendió a artistas de otros géneros distintos del blues, hasta el punto de que ningún bluesman alcanzó una popularidad tan grande hasta B.B.