[1]​ Aportó la voz para el personaje de Bobby Hill en la serie animada King of the Hill (1997–2010), por la cual ganó un Premio Emmy.

Adlon también es reconocida por interpretar a Dolores en la película musical Grease 2 (1982) y por sus roles en las series de comedia Californication (2007–2014) y Louie (2010–2015), en la cual se desempeñó como guionista y productora.

[2]​ Su trabajo en Louie le valió cuatro nominaciones a los premios Primetime Emmy.

Adlon interpreta a Sam Fox en la serie Better Things (2016–presente), de la cual es creadora, productora y guionista.

La serie ganó un premio Peabody y ella fue nominada a un premio Primetime Emmy en la categoría a mejor actriz en una serie de comedia.