Inicialmente perteneció a la familia del embajador Ernesto Bosch y desde 1929 es sede de la embajada de los Estados Unidos en Argentina.
El palacio fue proyectado por el arquitecto francés René Sergent para Ernesto Bosch, quien había sido embajador argentino en París, y su construcción estuvo a cargo de los arquitectos argentinos Lanús y Hary.
Ya en 1929, la familia fue golpeada por la crisis económica internacional, y en ese momento el Departamento de Estado de los Estados Unidos la adquirió para transformarla en embajada y residencia del embajador.
Desde ese momento, diversos presidentes estadounidenses se han hospedado allí en sus visitas: Franklin Delano Roosevelt, en 1936; Dwight Eisenhower, en 1960; George H. W. Bush, en 1994 y Barack Obama, en 2016.
Desde sus comienzos, los interiores han sido revestidos y decorados con materiales y mobiliario importados de Francia, mientras que sus fachadas están revestidas en símil piedra.