El coactivador del receptor gamma 1-alfa activado por el proliferador de peroxisomas (PGC-1α) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen PPARGC1A.Por lo tanto, puede haber jugado un papel clave en diferenciar a los humanos de los simios.[7] Se ha demostrado que el ejercicio de resistencia activa el gen PGC-1α en el músculo esquelético humano.[8] La PGC-1α inducida por el ejercicio en el músculo esquelético aumenta la autofagia[9] y la respuesta de la proteína desplegada.[11] Recientemente, PPARGC1A se ha implicado como una terapia potencial para la enfermedad de Parkinson que confiere efectos protectores sobre el metabolismo mitocondrial.[12] Además, recientemente se identificaron isoformas específicas del cerebro de PGC-1 alfa que probablemente desempeñen un papel en otros trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Huntington y la esclerosis lateral amiotrófica.[22] Coactivador 1-alfa del receptor gamma activado por proliferador de peroxisomas (PGC-1 alfa) como mioquina especifica ya que estimula las Células Satélites,pero estimula a los Macrófagos M1 y M2 (los macrófagos M1 liberan interleucina 6 (IL-6), factor de crecimiento insulínico tipo 1 (IGF-1) y factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), mientras que los macrófagos M2 secretan principalmente IGF-1,VEGF y proteína quimiotáctica de monocitos 1 (MCP-1)) y todo este proceso el músculo se vuelve hipertrofia muscular.Durante este proceso, los macrófagos se polarizan en el tipo M1 induciendo un perfil de citocinas proinflamatorias para estimular la limpieza tisular.En particular, no está claro si la activación de las células inmunitarias en el tejido muscular es un evento secundario desencadenado por el daño de las fibras o si las fibras musculares ejercen un control directo sobre los macrófagos residentes en el tejido.Además de los efectos sobre el metabolismo energético en respuesta al ejercicio, PGC-1α también tiene una función inmunomoduladora.El ejercicio, la regeneración muscular y el metabolismo están intrínsecamente ligados a eventos inflamatorios.La administración de BNP se puede utilizar para tratar pacientes con insuficiencia cardíaca para reducir el estrés adicional y posiblemente también la fibrosis en el corazón.Además, se demostró que el BNP induce un fenotipo de pardeamiento y mejora la lipólisis en adipocitos cultivados, aumenta el gasto energético26 y reduce el aumento de la masa grasa en respuesta a una dieta alta en grasas (HFD) en ratones.En los seres humanos, los niveles plasmáticos de BNP aumentan inmediatamente después del ejercicio.Curiosamente, la función de la musclina también se ha relacionado con la expresión del gen PGC-1α inducida por el ejercicio en el músculo esquelético.Juntos, estos resultados subrayan la importancia de un eje PGC-1α-BNP en la señalización paracrina en el músculo esquelético ejercitado que postulamos.Sin embargo, tal regulación también podría ocurrir en tejido cardíaco con alta expresión de PGC-1α y, por lo tanto, podría ser importante para los efectos metabólicos del BNP en el hígado, el tejido adiposo y potencialmente otros órganos metabólicos.En conjunto, nuestros resultados destacan un mecanismo directo por el cual las fibras del músculo esquelético se involucran con los macrófagos tisulares después de la contracción.Esta nueva vía fundamental ilustra cómo las fibras musculares orquestan la activación de los macrófagos y, por lo tanto, también proporciona una explicación de la capacidad mejorada del músculo esquelético entrenado para responder al daño contráctil.
