En un primer momento sirvió en el ejército de Hōjō Takatoki contra Kusunoki Masashige en Kawachi (1333), pero persuadido por el príncipe Morinaga para que abrazara la causa del sur, se retiró a Kōzuke, donde reagrupó un ejército.
Cuando Ashikaga Takauji se rebeló contra Go-Daigo (1335) por la decepción por las recompensas que había recibido, Yoshisada fue enviado contra él y lo derrotó en las orillas del Yahagi-gawa (Mikawa) y en Suruga, pero fue derrotado a su vez en Hakone.
Llamado de regreso a Kioto, no pudo evitar que Takauji tomara posesión de la ciudad, aunque poco después, ayudado por Kitabatake Akiie, lo expulsó y lo derrotó en Hyōgo (Settsu).
Después de haber reclutado un nuevo ejército en Kyūshū, Takauji volvió al frente y en la batalla de Minatogawa (Settsu) infligió una victoria decisiva a Yoshisada y Masashige, en la que este último perdió la vida (1336).
Junto con los príncipes Tsunenaga y Takanaga buscó refugio en el castillo de Kanasaki (Echizen); asediado poco después (1537), huyó a Somayama aunque su hijo Yoshiaki y el príncipe Takanaga fueron asesinados.