[3]​ El Obispo Niccolò Albergati estaba tan impresionado por sus capacidades, que Parentucelli pasó a formar parte de su servicio como bibliotecario, y se le dio la oportunidad de continuar sus estudios, al enviarlo en un viaje por el Sacro Imperio Romano Germánico o Alemania, Francia e Inglaterra, para obtener información de las condiciones que tenían las casas reinantes y las sedes episcopales.

En aquella travesía inició la recolección de libros, por los cuales poseía una gran pasión, dondequiera que iba.

[5]​ Al asumir, los trastornos cívicos en Bolonia se prolongaron, por lo que el Papa Eugenio IV lo nombró pronto como uno de los legados en Fráncfort del Meno.

Aunque flexible, Nicolás V no fue menos rígido que Eugenio IV en la "defensa de la autoridad papal".

A pesar de los escasos ocho años que duraría su pontificado, su gobierno fue importante en la historia política, científica y literaria del mundo.

Los nuevos conocimientos habían sido hasta ahora considerados sospechosos en Roma, así como una posible fuente de cisma y una herejía en un interés malsano en el paganismo.

También en el año 1452, Nicolás V había emitido la bula papal Dum Diversas, que concedía al rey de Portugal el derecho de reducir a cualquier "sarraceno, pagano y cualquier otro incrédulo" a la esclavitud hereditaria.

Nicolás V intentó llevar a cabo una cruzada, y se esforzó por conciliar la animosidad mutua de los estados italianos, pero sin mucho éxito.

No vivió lo suficiente para ver el efecto de los eruditos griegos que debieron exiliarse en la península itálica.

Esta rebelión, junto con la caída de Constantinopla en 1453, ensombreció los últimos años del Papa Nicolás.

"Como Tomás de Sarzana" dijo, "he tenido más felicidad en un día que ahora en todo un año".