Según Flavio Arriano, perteneció a los Aeacidae, por lo que probablemente estuvo relacionado con la familia de los reyes del Épiro.
Neoptólemo es mencionado como perteneciente a la guardia real macedonia (εταιρoι) y, en particular, se distinguió en el sitio de Gaza en 332 a. C., en donde fue el primero en escalar las murallas.
Las sospechas de Pérdicas resultaron estar bien fundadas: Neoptólemo entró inmediatamente en correspondencia con los líderes macedonios hostiles, Antípatro y Crátero, y cuando Eumenes le ordenó que se uniera con su contingente se negó a obedecer.
Neoptólemo logró escapar con un pequeño cuerpo de caballería y se unió a Crátero, a quien persuadió de marchar en seguida contra Eumenes, mientras este todavía estuviera celebrando su victoria y no estuviera preparado para un nuevo ataque.
Su adversario no fue tomado por sorpresa y se enfrentó a sus enemigos en una batalla campal.