Para el cine tuvo numerosas actuaciones, usualmente en papeles de mujeres atractivas y sofisticadas.Entre los títulos en los que trabajó figuran los siguientes: The Body Disappears (1941), con Jane Wyman; Reunion in France (1942), con Joan Crawford; Marriage is a Private Affair (1944), con Lana Turner; Keep Your Powder Dry (1945), con Agnes Moorehead; Molly and Me (1945), con Gracie Fields; Wonder Man (1945), con Danny Kaye; Masquerade in Mexico (1945), con Dorothy Lamour; The Other Love (El otro amor) (1947), con Barbara Stanwyck y David Niven; Dishonoured Lady (1947), con Hedy Lamarr; Repeat Performance (1947); Secreto tras la puerta (1947), dirigida por Fritz Lang, con Joan Bennett; The Time of Your Life (1948), con James Cagney; The Snake Pit (Nido de víboras, 1948), junto a Olivia de Havilland y Celeste Holm, bajo dirección de Anatole Litvak; Caught (1949), con James Mason y dirección de Max Ophüls; Payment on Demand (1951), con Bette Davis; Take Care of My Little Girl (1951); The Law and the Lady (1951); Callaway Went Thataway (1951); Just Across the Street (1952); The Girl Next Door (1953); Casanova's Big Night (1954), con Bob Hope y Sir Basil Rathbone; Female on the Beach (1955), con Crawford; Forever, Darling (1956), con Lucille Ball y Desi Arnaz; Anastasia (1956), con Ingrid Bergman, Yul Brynner y Helen Hayes; Oh, Men!Sin embargo, Schafer es sobre todo conocida por actuar en la sitcom La isla de Gilligan, en la cual encarnaba a la esposa del millonario, Lovey Howell.Su última interpretación tuvo lugar en 1990, en el telefilm I'm Dangerous Tonight, en el cual trabajó con Anthony Perkins y Corey Parker."[1] Natalie Schafer falleció en 1991 a causa de un cáncer en su domicilio en Beverly Hills, California.[2] Sus restos fueron incinerados, y las cenizas esparcidas en el Océano Pacífico, a la altura del faro Point Fermin, en San Pedro (California).
