Murphy Guyer nació en Dover, Delaware, y creció en la zona rural del este de Maryland.
Se mudó a la ciudad de Nueva York a la edad de diecinueve años para asistir a la American Academy of Dramatic Arts con una beca de actuación y pronto descubrió su talento para escribir chistes y sketches cómicos.
Comenzó su carrera profesional escribiendo para varios cómicos y grupos de improvisación.
[4] En 1991, Guyer comenzó a actuar en televisión y películas, con su primera aparición como Tommy Gallagher en el episodio "Heaven" de Law & Order.
[5] Entre 1996 y 2003, Guyer se desempeñó como director artístico asociado de dramaturgia en Cleveland Play House.