Desde que fue coronada Miss Universo 1999, Mpule ha sido reconocida como una activista de los derechos humanos a la salud, especialmente por su lucha contra el VIH/SIDA y la promoción de los jóvenes y las mujeres a que tengan mayor acceso a la educación sexual reproductiva y los servicios.
Al igual que Angela Visser, Mpule Kwelagobe con unos 1 m 77 (5 10') participó en el certamen Miss Mundo (en 1997) pero no dio lugar.
En 2000, fue nombrada como Embajadora de Buena Voluntad por las Naciones Unidas, centrándose en los jóvenes y el VIH/SIDA.
En 2003, fue seleccionada como Líder Global del Mañana (GLT) por el Foro Económico Mundial, uniéndose así a cerca de otras 500 personas procedentes del mundo de los negocios, la política, grupos de interés público, los medios de comunicación y las artes y las ciencias, incluyendo a Bill Gates, el primer ministro británico Tony Blair, Michael Dell y Bono, seleccionados desde el inicio del programa en 1993.
En 2006, fue seleccionada de nuevo por el Foro Económico Mundial como una Joven Líder Global (YGL).