Milton Sills nació en Chicago, Illinois, en el seno de una familia adinerada y bien relacionada socialmente.

En 1905 el actor teatral Donald Robertson visitó el centro de enseñanza en el que trabajaba Sills a fin de dar una conferencia sobre Henrik Ibsen, y sugirió a Sills que podía probar suerte con la actuación.

Debutó en el cine ese año en el drama de gran presupuesto The Pit, firmando además un contrato con el productor cinematográfico William Aloysius Brady.

El film tuvo un gran éxito, por lo que Sills rodó otros tres títulos con la misma compañía, uno de ellos con gran resultado de taquilla, The Deep Purple, junto a la estrella del cine mudo Clara Kimball Young.

Otros actores fundadores fueron Mary Pickford, Richard Barthelmess, Jack Holt, Conrad Nagel, Douglas Fairbanks, y Harold Lloyd.