Metal Gear Solid 4: Guns of the Patriots (メタルギア・ソリッド4・ガンズ・オブ・ザ・パトリオット, Metaru Gia Soriddo Fō Ganzu Obu Za Patoriotto?)

Con el mundo una vez más en crisis, Solid Snake es reclutado por Roy Campbell quien ahora trabaja para la ONU como asesor y le pide ayuda a Snake para detener a Liquid), acompañado por el Dr. Hal Emmerich, alias Otacon.

Su misión tendrá lugar en cinco localidades alrededor del mundo: Medio Oriente, Sudamérica, una ciudad europea, Shadow Moses y Outer Heaven, una fortaleza flotante (basada en Arsenal Gear) donde está el sistema GW (George Washington) y donde se refugia Liquid Ocelot.

Liquid escapa en su helicóptero, Snake también colapsa, y su visión se desvanece, no sin antes recibir la visita de la Dra.

Snake es llevado lejos a un lugar seguro por Johnny Sasaki, el único miembro del equipo de Meryl (Rat Patrol 1) que no se vio afectado.

También le revela que hay un equipo élite conocidos como B&B (Beauty and Beast) formado por Laughing Octopus, Raging Raven, Crying Wolf y Screaming Mantis; todas tienen órdenes de matar a Snake.

Snake, tras seguir el rastro de las huellas que han dejado las FROGs, rescata a Naomi y escapan con Drebin, luego son defendidos por Raiden, que reaparece misteriosamente como Cyborg Ninja después de desaparecer durante varios años.

En el Nomad, Naomi explica a Snake que Big Boss está vivo, aunque padece muerte cerebral.

Al final de la persecución, tras un accidente en la motocicleta, EVA resulta herida en la misma zona donde se hirió años atrás.

Snake suprime las nanomáquinas en el cuerpo de Vamp, que causan su aparente inmortalidad, y lucha frente a una unidad de Gekko's mientras que Raiden derrota y mata finalmente a Vamp.

III (Otacon lo construye antes de que Snake volviera a Shadow Moses), Otacon logra reactivar a REX, y Snake y Raiden lo pilotan para escapar de la construcción mientras que los Gekko's se autodestruían.

Raiden, que defendía la parte trasera de REX, quedó atrapado en un montón de escombros, mientras que Snake utiliza el Metal Gear REX para luchar contra el Metal Gear RAY, dirigido por Liquid.

A bordo del USS Missouri, Mei Ling planea ponerse al día con Outer Heaven, que necesita esperar hasta que esté físicamente lo más cerca del JD como sea posible con el fin de obtener la mayor precisión de tiro con el rail gun.

Snake se acerca al final del corredor a GW, donde es emboscado por FROGs, pero es salvado una vez más por Raiden, que todavía está vivo pero le faltan ambos brazos.

Liquid es derrotado por última vez, desapareciendo su personalidad y con ello, hace regresar a Ocelot.

Su boda es celebrada en un aeródromo, a la que asistieron los miembros de la Rat Patrol 01: Otacon, Mei Ling, Drebin, Sunny y Campbell.

Rosemary revela que su matrimonio con Roy Campbell era una farsa para mantener protegido a su hijo John de los Patriots, mientras Raiden hacía sus misiones.

Luego empiezan los créditos y al final aparece el nombre de una persona que no se mostró durante todo el juego... De vuelta en el cementerio, vemos a un Snake agobiado por no haberse podido suicidar, luego escucha una voz familiar que le dice que hizo lo correcto al no hacerlo.

Big Boss le dice a Snake que el cuerpo quemado en el Río Volta fue el de Solidus Snake (eran idénticos físicamente y genéticamente), y que su cuerpo fue reconstruido mediante cirugía utilizando partes y órganos de Solidus y Liquid Snake, explica que se ha mantenido vigente debido a la amplia nanotecnología que posee, similar a la utilizada para restringir los cuerpos de The Beauty and the Beast Unit.

Luego, Big Boss, corta el respirador de Zero y le causa la muerte.

Después de decirle a Snake, Big Boss también revela que el nuevo FOXDIE ya lo está afectando, y que está siendo atacado por última vez por los Patriots a través de Solid Snake.

Por último, hace la paz con Snake, le dice que lo lleve a la lápida de The Boss (hace un saludo idéntico en la lápida al visto al final de MGS3) y se fuma su último cigarrillo.

Snake se niega inicialmente - pero con cierta persuasión luego permite que Otacon y Sunny lo acompañen hasta sus últimos días.

Puede dejar fuera de combate a los oponentes usando descargas eléctricas, manipulado desde un equipo que lleva Snake y servir como medio de comunicación entre este y Otacon, haciéndolo un compañero extremadamente útil.

Irónicamente, este Metal Gear en miniatura (ordenador portátil bipedal y poco más) acaba pilotando, controlado por Snake y Otacon, al Metal Gear REX.garantizando un juego más duradero importante en el flujo de la misión cuando se realiza el modo búsqueda con sistema de defensa únicos que lo hacen un aliado confiable en la lucha cuerpo a cuerpo y en la infiltración.

La prismática pone el juego en primera persona permitiendo acercar y alejar libremente la vista.

El sistema de CQC es retomado desde su aparición en Metal Gear Solid 3: Snake Eater, pero esta vez mejorado.

Kojima también explicó que Snake puede desarmarlos no sólo usando CQC, sino también hacer inmovilizaciones y otras técnicas.

El juego a pesar de tener cinemáticas muy largas, recibió muchas críticas positivas.

De acuerdo con Enterbrain, Guns of the Patriots vendió 476,334 copias en sus primeros cuatro días a la venta en Japón, que incluye las copias incluidas con la consola PlayStation 3, y causando un aumento en las ventas de PlayStation 3.