Más tarde se lanzaron dos paquetes de expansión para el juego, The Lost and Damned y The Ballad of Gay Tony, que presentan nuevas tramas que están interconectadas con la historia principal de Grand Theft Auto IV y siguen a nuevos protagonistas.

Tiempo después Dimitri ordena secuestrar a Roman para atraer la atención de Niko aunque afortunadamente logra rescatarlo con vida, y escapar.

[19]​[20]​ La historia contiene dos posibles finales dependiendo de la elección que el jugador haga en este punto del juego.

[20]​ Si el jugador escoge la opción Revenge («venganza»), Niko planea una emboscada a Dimitri mientras este supervisa un cargamento de heroína en los muelles.

Sin embargo, crear estragos puede originar una atención no deseada y potencialmente fatal de las autoridades.

[35]​ El juego ofrece una representación poco detallada de los actos sexuales con prostitutas, y no hay desnudez sexualizada.

Por otra parte, las únicas aeronaves que se incluyen en el videojuego son los helicópteros Maverick y Annihilators,[39]​ ya que los desarrolladores descartaron para esta entrega la opción de incluir aviones ante la decepción de los seguidores,[40]​ pues el tráfico aéreo fue restringido en Manhattan tras los atentados del 11/S y con ello los desarrolladores lograban mayor realismo con la ciudad neoyorquina.

[41]​ El jugador puede deslizarse para cubrirse, disparar a ciegas o, como última opción, apuntar libremente.

Los jugadores ahora pueden apuntar a partes individuales del cuerpo usando un moderno sistema de blancos.

El jugador puede evadir a la policía escapando del radio de búsqueda y temporalmente mantener un perfil bajo si no comete ninguna nueva infracción.

Los niveles de búsqueda pueden desaparecer si Niko conduce su vehículo a un «Pay 'N' Spray»,[34]​ como en juegos anteriores, u ocultándose a sí mismo mediante el cambio clandestino de vehículos en áreas vacías como en garajes o estacionamientos.

[47]​ La IA de las fuerzas del orden ha sido mejorada, y ahora la policía usará medidas más agresivas, incluso con dos estrellas.

Aunque el cibercafé fue introducido en Grand Theft Auto III, no tenía la opción de navegar por Internet.

Los anfitriones de juegos pueden controlar muchas variables, como la presencia policial, el tráfico, y las armas.

Hay inclusiones notables a la banda sonora del juego, como Smashing Pumpkins, Thin Lizzy, Seryoga, Bob Marley, Calle 13, Don Omar, Ruslana, Buju Banton, Electric Light Orchestra, The Who, Queen, Black Sabbath, Philip Glass, Jean Michel Jarre, Kanye West, R. Kelly, Daddy Yankee, Lloyd, Genesis, Elton John, Wisin y Yandel, ZZ Top, R.E.M., Ne-Yo y Barry White.

Con las estaciones de radio en Grand Theft Auto IV, cada archivo de sonido está separado y son «mezclados» al azar, permitiendo que las canciones, anuncios y radioescuchas se reproduzcan en órdenes diferentes, además al igual que Grand Theft Auto: San Andreas los eventos del argumento se mencionen en las estaciones dependiendo del progreso en la historia.

[72]​ El motor Euphoria también permite que los PNJs reaccionen de una manera realista a las acciones del jugador.

En un avance, un jugador golpeó a un PNJ hacia una ventana y este se agarró del borde para detener su caída.

[78]​ La meta para Liberty City era no tener puntos muertos o espacios irrelevantes, como los campos de San Andreas.

[86]​ DJ Green Lantern produjo canciones exclusivamente para la estación de radio hip hop The Beat 102.7.

[88]​ Rockstar reaccionó asegurando que Grand Theft Auto IV se mantendría en su salida para «finales de octubre».

Dan Houser, vicepresidente del desarrollo creativo en Rockstar Games, afirmó que el episodio mostraría «una lado diferente de Liberty City».

GameSpot dio un 10 sobre 10,[148]​[159]​ haciendo de GTA IV el primer juego al que otorgan esa puntuación desde 2001.

Goldstein se refirió al videojuego «como un gran salto adelante con respecto a Grand Theft Auto III, aunque en formas más sutiles», y dijo que «establece un nuevo punto de referencia para el resto de juegos», en el que no hay «ni un sólo punto débil».

La única crítica negativa fue para «los ocasionales fallos en el sistema de cubiertas» de los edificios mientras se circula a gran velocidad, pero finalizando con una aclaración: «No solemos dar "dieces" normalmente; solo a los juegos que han hecho méritos para lograrlo».

[195]​ Una semana más tarde, el videojuego de Rockstar desapareció por completo del top diez publicado por NPD Group.

Sin embargo, no se precisó que las ventas del título en PC fueran incluidas en el total.

[203]​ El primer episodio descargable, The Lost And Damned, incluía una breve escena de desnudo frontal masculino, poco común en videojuegos.

[209]​ Seis adolescentes fueron arrestados en junio de 2008 tras asaltar y robar a varias personas en New Hyde Park, Nueva York.

[169]​ En Venezuela, la Asamblea Nacional promulgó una ley en agosto de 2009 para prohibir videojuegos violentos y juguetes con evocación bélica.