Se le considera el más importante de los humanistas que abogaban por la restauración de un imperio romano, cristiano y universal.

[1]​ Hijo primogénito de Paolo Arborio y Felicita Ranzo, ambos provenientes de familias de la pequeña nobleza que se habían dedicado tradicionalmente a profesiones relacionadas con el Derecho, al quedar huérfano de padre a los catorce años fue enviado a Vercelli bajo la tutela de su tío paterno Pietro, que lo encaminó al estudio de la abogacía; posteriormente completó su formación en el Studium de Turín.

En 1501 la duquesa Margarita de Austria le nombró su consejero.

Apoyó la candidatura imperial del futuro Carlos V, quien en 1518 le nombró Gran Canciller.

Para conseguir la hegemonía en el Imperio, combatió a Francia, que también aspiraba al trono imperial, a través de la alianza con León X (1521) y de la guerra (Pavía, 1525).