A finales de 1877, sus carreras habían progresado y fueron contratadas para actuar en el Metropolitan Theater de Nueva York y, posteriormente, en el Tony Pastor Theatre, un popular music hall neoyorquino.

Entre 1883 y 1887 se unió a la compañía de Augustin Daly, donde hizo su primera aparición en un escenario teatral.

Su hermana Flora se casó con el senador del estado de Nueva York Thomas F. Grady.

En 1907 se casó con su representante, Kurt Eisfeldt, y empezó a grabar discos para Berliner/Victor.

Irwin, una artista muy bien pagada, fue una astuta inversora y se convirtió en una mujer muy rica.

Irwin tuvo dos hijos de su primer matrimonio, Walter Keller (nacido c. 1879, cuando ella tenía 17 años) y Harry Keller (nacido en 1882, cuando ella tenía 20 años).

May Irwin: Singing, Shouting, and the Shadow of Minstrelsy.