Posteriormente estudió en La Universidad de Harvard en 1951 y recibió el título Honoris Causa en Biología Marina de la Universidad Jorge Tadeo Lozano.

En el área empresarial, gerenció varias empresas, entre ellas la Editorial El Globo S.A. en propiedad del diario La República, por lo que siempre fue muy cercano a los afectos de ese periódico.

Posteriormente se desempeñó como diputado a la Asamblea de Antioquia entre 1964 y 1966. llegó al Senado de la República entre 1970 al 1982 por el Partido Conservador Colombiano.

[2]​ En el plano diplomático, Ospina Hernández se desempeñó como embajador de Colombia en Alemania Federal entre 1979 y 1981, y tuvo varias actuaciones internacionales destacadas.

Fungió como Embajador ante la Tercera Conferencia sobre Ley del mar en Ginebra (Suiza) en 1975, y dirigió la Fundación Mariano Ospina Pérez hasta su fallecimiento.