Es conocido por su actuación protagonista en la serie de televisión V como el periodista Mike Donovan.
Marc Singer tuvo su primer papel protagonista en la miniserie The Contender de 1980 en la que Singer encarna a Johnny Captor, un chico universitario que luego del suicidio de su padre se convierte en boxeador para salvar a su familia (su madre y hermano menor).
En 2011, hace el papel de Lars Tremont, líder del Proyecto Ares en la teleserie V.
Participó en la película Si tú pudieras ver lo que yo oigo (If you Could See What I Hear) donde interpretaba a Tom Sullivan.
Otros films suyos son Body Chemistry, Watchers, High Desert Kill, The Fighter y Dead Space.