[1]​ Además, su padrastro, William Hall, no habría muerto en el terremoto de 1906, y seguiría vivo en 1910, según datos del censo.

Finalmente se inició como extra en varias películas, e interpretó su primer papel protagonista en el film Ramona (1910), a los 15 años de edad.

Griffith anunció que si Pickford no participaba en Man’s Genesis, tampoco actuaría en su siguiente película, The Sands of Dee.

Así, participó en numerosos filmes muy populares, como por ejemplo Rebecca of Sunnybrook Farm (1932) y Little Man, What Now?

También fue una de las favoritas del director John Ford, trabajando en The Grapes of Wrath (1940), ¡Qué verde era mi valle!

La pareja tuvo tres hijos, y permanecieron unidos hasta fallecer la actriz en 1968 en Hermosa Beach, California, a causa de un ataque cardiaco.