La larga carrera como actor de Talbot se relata en un libro escrito por su hija menor, la escritora del The New Yorker Margaret Talbot, y que se titula The Entertainer: Movies, Magic and My Father's Twentieth Century (Riverhead Books 2012).

De ese modo, Talbot fue contratado junto a futuras estrellas como Bette Davis y Humphrey Bogart.

A lo largo de su carrera pudo actuar junto a Ann Dvorak, Carole Lombard, Barbara Stanwyck, Mary Astor, Ginger Rogers, Loretta Young, Glenda Farrell, Joan Blondell y Shirley Temple, así como con Humphrey Bogart, Spencer Tracy y Tyrone Power.

Dejó de confiar en él, y Talbot rara vez volvió a tener papeles protagonistas.

Talbot encarnó a cowboys, piratas, detectives, policías, cirujanos, psiquiatras, soldados, jueces, periodistas, tenderos y boxeadores.

Talbot trabajó con Los tres chiflados en Gold Raiders, fue el primer actor en interpretar al malvado Lex Luthor en pantalla con Atom Man vs.

Iniciada su carrera como actor teatral, posteriormente coprotagonizó en el circuito de Broadway en 1940-1941 con Separate Rooms.

También trabajó en las obras de teatro que en los años 1970 se representaban durante cenas, participando en comedias ligeras en varias ciudades del Medio Oeste.

Talbot actuó con frecuencia en la televisión desde los años 1950 hasta mediados de los 1970, con algunas actuaciones ocasionales en la siguiente década.

Entre 1955 y 1966 trabajó en unos setenta episodios de The Adventures of Ozzie and Harriet, encarnando a Joe Randolph.

Fue el Coronel Billings tres veces en la serie western The Adventures of Kit Carson (1951–1955), protagonizada por Bill Williams.

También fue actor invitado en la serie de Gene Autry The Range Rider, con Jock Mahoney y Dickie Jones.

Su primera esposa fue Elaine Melchoir (1930), casándose después con Marguerite Cramer (1937-40), Abigail Adams (1942) y Keven McClure (1946).