En 1987 viaja a los Estados Unidos, de donde regresa en 1991 portador de un doctorado en teología de la Universidad Católica de América, grado que obtiene con mención honorífica "Summa cum laude" tras defender una tesis sobre la noción de colegialidad episcopal según el Concilio Vaticano II y la influencia del papa Pablo VI sobre aquel.

En 1997 fue nombrado en la Comisión Teológica Internacional, cuya presidencia la ostentaba entonces el cardenal Joseph Ratzinger, después Benedicto XVI.

Fue considerado entonces como "una de las voces más representativas del pensamiento teológico asiático".

Tagle es muy popular en su país y utiliza las nuevas tecnologías y redes sociales, incluso tuvo que aclarar cual es su página oficial en Facebook.

Es miembro de los Consejos Pontificios para la Familia (Presidente del Comité) y para la Pastoral de los Emigrantes e Itinerantes.

Fue creado cardenal durante el Consistorio Ordinario Público del 24 de noviembre de 2012 por el papa Benedicto XVI.

Durante el pontificado del papa Francisco fue designado en el cargo de presidente delegado del Sínodo extraordinario de obispos sobre la familia (2014), junto con el arzobispo de París André Vingt-Trois y el arzobispo de Aparecida Raymundo Damasceno Assis.