Italia llevaba mucho tiempo intentando conseguir la independencia y Pio Dallapiccola era un importante activista de la causa.

Transcurrió su infancia en su ciudad natal; en 1914 ingresó en el instituto que dirigía su padre, mientras proseguía los estudios de piano iniciados algunos años antes.

En 1918, al finalizar la guerra, la familia Dallapiccola volvió a la natal Pisino y Luigi, con catorce años, inició los estudios musicales en la vecina Trieste, bajo la guía de Alice Andrich Florio y de Antonio Illersberg.

Gracias a este último, Dallapiccola «descubre», en 1921, el Harmonielehre (Manual de armonía) de Arnold Schoenberg, un encuentro que marcará profundamente toda su vida, al punto de que años más tarde, comentando su primera lectura del texto schoenbergiano, Dallapiccola evocará a James Joyce citando su célebre frase «How life begins» (cómo comienza la vida).

Dallapiccola se matriculó en el conservatorio de Florencia (Italia), donde obtuvo un diploma en piano tras finalizar sus estudios en 1924.

En 1930, comienza a dar conciertos en directo en varios países europeos como pianista junto con el violinista Sandro Materassi y se convierte en pionero de la Nueva Música (entre otros de Debussy, Ravel, Bártok, Stravinsky y Jánaček).

[1]​ Se convirtió en profesor del conservatorio en 1931;[3]​ hasta su jubilación en 1967, pasó allí su carrera impartiendo clases de piano como instrumento secundario, sustituyendo a su maestro Ernesto Consolo cuando la enfermedad de éste le impidió continuar.

Entre los alumnos de Dallapiccola se encuentran Abraham Zalman Walker, Luciano Berio, Bernard Rands, Donald Martino, Halim El-Dabh, Julia Perry, Ernesto Rubin de Cervin, Arlene Zallman, Roland Trogan, Noel Da Costa y Raymond Wilding-White.

Dallapiccola continuó sus giras como recitalista, pero sólo en países no ocupados por los nazis.

El ambiente florentino fue determinante para su formación e incluso su carrera concertística como pianista tomó fuerza.

En los años treinta obtiene algunos premios en concursos internacionales, con obras como la Partita para orquesta, o Musica per tre pianoforti (Inni).

En 1938 se casó con Laura Coen Luzzatto, que será bien pronto una figura indispensable para el desarrollo del lenguaje dallapiccoliano.

Con la transcripción del Ritorno di Ulisse in patria, de Monteverdi, Dallapiccola se acercó por primera vez a la figura mítica homérica: su intención era adaptar el Ulises monteverdiano al teatro musical contemporáneo, una edición sin pretensiones musicológicas: esta publicación señala el inicio de la colaboración con la editorial Edizioni Suvini Zerboni, de Milán, que mantuvo durante toda su vida.

Compone obras como la Piccola Musica Notturna, el Quaderno musicale di Annalibera y An Mathilde.

En 1955 nacieron los Cantos de liberación, dedicados a Thomas Mann con el que Dallapiccola mantiene un intercambio epistolar.

En 1964 en la ciudad alemana de Braunschweig recibe el «Premio per la musica Ludwig Spohr», y para tal ocasión reelabora los Quattro Liriche di Antonio Machado.

Publica un libro llamado «Appunti, incontri, meditazioni», editado por Suvini Zerboni, con ensayos, fragmentos de su diario y conferencias.

En 1972 compuso la pieza Commiato para voces e instrumentos, de título profético: será su última composición.