Las crisis convulsivas son raras y el retraso mental aparece tardíamente con la afectación axonal secundaria.
Los signos clínicos son comunes a todas ellas, aunque con ciertos rasgos diferenciales y están más en relación con la edad a la que se presenta la desmielinización que con la naturaleza de la misma: En el lactante predomina la detención y retraso del desarrollo psicomotor con irritabilidad, dificultad de alimentación y síndrome piramidal que hace que el niño adopte una postura en opistótonos.
En una etapa posterior se desarrollan parálisis espásticas progresivas, movimientos anormales y espasmos tónicos, que evolucionan a un estado de disminución irreversible de la capacidad mental y rigidez cerebral (similar al daño producido al extirpar el cerebro o cuando este deja de funcionar) que conduce inexorablemente a la muerte.
Pueden presentarse aislados o preceden durante muchos años a los síntomas neurológicos.
En ocasiones, para el diagnóstico definitivo se precisan estudios genético-moleculares además de los enzimáticos.