Volvió a Virginia 20 años más tarde, en 1738, para supervisar la plantación de su padre en el río Potomac.
En 1739 el Parlamento Británico creó una infantería para sus colonias americanas con el fin de usarla en el conflicto con España en las Indias Occidentales.
También combatió contra Blas de Lezo en la derrota inglesa de la Guerra del Asiento, sitiando Cartagena al servicio del almirante británico Edward Vernon, y en su honor decidió llamar Mount Vernon a la plantación que tenía en Virginia.
Tras su vuelta a las colonias americanas, se puso al frente de milicia como comandante.
Lawrence y Anne habían tenido cuatro hijos, todos los cuales murieron muy niños.