[1]​ Se caracteriza por su vívida descripción de personajes y lugares a lo largo del río Misisipi.

La historia se desarrolla junto al río Misisipi, el cual recorren Huck y un esclavo prófugo llamado Jim, huyendo del pasado que han sufrido con el propósito de llegar a Ohio.

Esta obra supone para Mark Twain un punto y aparte respecto de sus obras anteriores.

Aquí comienza una mirada pesimista sobre la humanidad que lejos de diluirse se acrecienta en siguientes creaciones como El forastero misterioso.

Sin embargo, el destino juega en contra del pobre Huck, pues es capturado por su malvado padre, que regresa al pueblo y se lo lleva a vivir en una choza río abajo.

Ahí, Huck permanece cautivo, pero logra escapar en una balsa y se encuentra con su amigo Jim, un esclavo prófugo que huye buscando su libertad.

Los dos emprenden una peligrosa huida a lo largo del río Misisipi, y viven muchísimas aventuras juntos, hasta llegar al sorprendente e inesperado fin de la obra, en el que reciben la ayuda del arriesgado y valiente Tom Sawyer.

Huck explica cómo es acogido por la viuda Douglas, quien, junto a su estricta hermana la señora Watson, procura civilizarlo y enseñarle religión.

Jim también ha huido al enterarse de que su ama pretende venderlo a unos propietarios supuestamente más brutales.

Jim planea dirigirse a Cairo, un estado libre, para poder comprar más tarde la libertad de su familia.

Al principio, Huck se siente en conflicto, pues ayudar a un esclavo fugitivo es un crimen, pero acaba conectando emocionalmente con Jim después de hablar en profundidad y unirse a través de las supersticiones que comparten.

Huck se entera a través de ella de su supuesto asesinato, del cual se acusa a Pap en un inicio, y del que Jim es también sospechoso por haber huido, por lo que la recompensa por su captura ha aumentado.

Ambas familias van a la misma iglesia, la cual, irónicamente, predica el amor al prójimo.

Finalmente, Huck siente un gran alivio cuando se reúne de nuevo con Jim, quien ya había conseguido recuperar y reparar la balsa.

Huck descubre que Jim se encuentra retenido en la plantación de Silas y Sally Phelps.

En un sorprendente giro de la trama se revela que el esperado sobrino es Tom Sawyer.

Aunque un doctor local admira la decencia de Jim, le arresta mientras duerme y se lo devuelve a los Phelps.

Cuando Huck escapa, se encuentra rápidamente con Jim del mismo modo: huyendo, solo que este último “ilegalmente”.

John Alberti cita a Shelley Fisher Fishkin, quien escribe en su libro Was Huck Black?

Se sugiere que el personaje de Huckleberry Finn ilustra la correlación, e incluso la interrelación, entre la cultura blanca y la negra en los Estados Unidos.