Por sus dos partes era descendiente preclaro del famoso Guzmán el Bueno, célebre alcaíde de Tarifa.
Su abuelo materno era el señor de Ayamonte, Lepe y Redondela, pero por ciertas desavenencias familiares con su sobrino, terminó preso por intentar independizar los derechos de sus propiedades.
Mientras vivió su madre conservó el señorío pese a las discrepancias que traía con su padre y luego con su hermano Enrique de Guzmán, que se atrevía a cuestionar incluso la intercesión de la corona a su favor en el conflicto, nadie cuestionaba su derecho a su herencia, pero tras ser señor muchos años casi con absoluta autoridad, fue con su hermano cuando empezaron a surgir roces jurisdiccionales y acabaron en lucha abierta, teniendo que ceder la titularidad de los dos señoríos, por ello muchas veces no se le cuenta como señor de ambos aunque lo fue cierto tiempo, unas dos décadas, por tal motivo se ganó gran reputación en el campo de batalla siendo capitán de la frontera, reconocido de los reyes católicos, luchando hasta en batallas tan conocidas como la de la Axarquía en donde acabó prisionero.
Pese a que hacia años que su hermano Enrique controlaba ya todas sus extensas tierras, vivía de ciertos lotes de tierras y derechos del comercio.
Tuvo un hermano entero de nombre Lorenzo que fue su apoyo, mediador y se dedicó a clérigo.