[4] Sus primeros trabajos de dibujo aparecieron en la revista Mella y más adelante en El Sable, suplemento de la revista Juventud Rebelde.[5] Elpidio Valdés, su más famoso personaje, aparece por primera vez en la revista Pionero en 1970.[6] En 1974, inicia sus labores como director de dibujos animados en Instituto Cubano de Arte e Industria Cinematográfico, desde donde llevó sus personajes al cine.A partir de 1986, trabajó en colaboración con Quino para crear otra serie que denominaron Quinoscopio.[7] Entre los múltiples reconocimientos y premios que Juan Padrón recibió por su trabajo se encuentran la medalla Alejo Carpentier en 1988,[5] el Premio anual de periodismo Juan Gualberto Gómez en 1989,[8] la orden Juan Marinello en 1999, [6] la orden Félix Varela en 2001,[5] el Premio Nacional de Humorismo de Cuba en 2004,[6] el Premio Nacional de Cine de Cuba en 2008, además el premio El Diablo Cojuelo y ocho Premios Coral del Festival Internacional del Nuevo Cine Latinoamericano.
