El segundo de cinco hermanos, Grisham nació en Jonesboro, Arkansas, en una modesta familia bautista.

Influido por su madre, el joven Grisham era un ávido lector, especialmente seguidor del trabajo de John Steinbeck, cuya escritura clara admiraba.

Mientras estudiaba allí, el autor llevaba un diario, una práctica que más tarde lo ayudaría en su trabajo creativo.

Esa segunda novela, La Firma, se convirtió en el libro más vendido de 1991.

Actualmente es miembro de "The Innocence Proyect", una organización estadounidense que se dedica a revisar los casos de personas condenadas injustamente para intentar lograr su liberación, así como a propugnar modificaciones en las leyes que eviten esos errores judiciales.

[6]​ La familia reparte su tiempo entre su casa victoriana en una granja en las afueras de Oxford, Misisipi y una plantación cercana a Charlottesville.