Su experiencia en la comedia incluye su trabajo con The Second Cityex Alumns, Los Angeles Theatre Sports, Andy Goldberg y Bill Hudnutt Sitcom Workshops, (antes Harvey Lembeck).

En "Finding the Inner Imp" trabajó con Ron Campbell y participó en talleres de actuación con Peter Flood, Jackie Benton y Magic Theatre Gym.

Jeffrey Weissman ha trabajado en comerciales, programas de televisión y largometrajes, y probablemente sea mejor conocido por su interpretación del papel de George McFly en las dos secuelas de Back to the Future, asumiendo el papel de Crispin Glover, quien se negó en volver a interpretar al personaje.

Para el papel, Weissman usó un maquillaje extremadamente pesado para que se pareciera a Glover, es decir con el actor de reemplazo, se realizó Falso Shemp, y la mayoría de sus escenas fueron filmadas con él estando de espaldas o muy atrás desenfocado, eso para que la gente no reconozca que se trataba de otro actor (lo que llevó a Glover a demandar a los productores de Universal por usar su imagen física sin su permiso).

Jeffrey ha realizado ADR y ha trabajado en docenas de proyectos; Heathers, Loverboy, The Best Times, Crime of Innocence, Pale Rider, Hot Resort y otros.