Su actividad interpretativa tuvo lugar en la época del cine mudo, desde 1908 a 1917, y su carrera como guionista se prolongó hasta la década de 1940.

Nacida en Boston, Massachusetts, fue educada en París y en Chicago, y estudió danza bajo la tutela de Theodore Kosloff.

Empezó su experiencia teatral en el Chicago Musical College, y en 1908 debutó en la gran pantalla con el corto dramático dirigido por David Wark Griffith The Factual Hour.

MacPherson fue miembro fundadora de la Academia de Artes y Ciencias Cinematográficas, creada el 11 de mayo de 1927 en Hollywood, California y, como guionista, trabajó durante muchos años para Paramount Pictures, colaborando con Beatrice DeMille[1]​ y directores como Cecil B. DeMille y D.W.

Jeanie MacPherson falleció a causa de un cáncer en 1946 en Los Ángeles, California.