Fue la primera mujer en ejercer el puesto y la segunda persona en ocuparlo durante más tiempo.

[2]​ Reno asistió a la escuela pública en el condado de Miami-Dade en Florida.

En 1956 ingresó en la Universidad de Cornell en Ithaca, Nueva York, escogiendo como asignatura la Química.

Durante este tiempo, acusaciones sobre su orientación sexual fueron usadas por su oponente Jack Thompson en su campaña en contra de Reno.

Dejó la oficina del fiscal general en 1976 para asociarse con una firma privada de abogados.

En 1993, Reno fue nominada y confirmada como la primera fiscal general de los Estados Unidos bajo el mandato de Bill Clinton, tras haber sido rechazados previamente Zoe Baird y Kimba Wood cuando se reveló que ambas habían empleado a mujeres con estatus ilegal como niñeras.