Se inició en la televisión colombiana en el programa La Tele, junto a Carlos Vives, Martín de Francisco y Santiago Moure.
En 2010 el Canal Caracol en asociación con Sony Entertainment Television lanzó Los caballeros las prefieren brutas basado en el superventas del mismo nombre que consta de 4 temporadas, siendo ella la guionista.
Santodomingo también es autora del guion de dos cortometrajes: Violet is blue y Hello God.
En televisión comenzó como presentadora de Panorama (magazín periodístico dirigido por Julio Sánchez Cristo), luego, junto a Carlos Vives, condujo La Tele.
Fue elegida nuevamente por el canal RCN Televisión para ser jurado del reality show Protagonistas de Nuestra Tele.