Está bastante preocupado por la reputación del laboratorio y siempre tiene cuidado en mantenerlo limpio, quizás por la experiencia con su entredicho hermano menor, Ray... Una de sus frases más célebres y repetidas durante la serie es la que utiliza casi cada vez que detiene a un villano: "Agentes, ¡llévenselo!"
Al contrario que su homólogo en Las Vegas, Gil Grissom (CSI: Crime Scene Investigation), él no duda en llevar o incluso usar su arma.
Desde el comienzo de la tercera temporada, se le ha visto llevando una SIG SAUER P229.
Caine le indica la buena disposición para permitir su redención y su posterior reingreso al equipo tras revisar los archivos de sus casos previos.
Lo más curioso de los hermanos Horatio y Raymond Caine es que ambos amaban a la misma mujer (Yelina).
Kyle más tarde se convierte en un sospechoso por el asesinato de su oficial de la condicional, y cuando se le lleva para interrogatorio, Horatio inmediatamente reconoce el parecido y empieza a investigar su pasado.
Sin embargo, había sustituido las balas por otras de fogueo, Caine consigue no ser herido y el hijo es arrestado después (episode 6.02, "Cyber-lebrity").
Eric parece especialmente herido por el hecho de que Caine seleccionase a Wolfe para ayudarle.
En el episodio 7.05 "Bombshell", Horatio descubre que Julia ha entrado en una peligrosa espiral descendente, siendo emocionalmente inestable, porque ha dejado de tomar la medicación para su trastorno bipolar.
El estado de Horatio y Natalia son desconocidos al final del episodio.
Horatio encuentra el automóvil, rescata a Boa Vista, y es llevado al Hospital.
Caine, dándose cuenta de cuán grave eran sus heridas, deja que lo lleven a hacerse un chequeo médico.
Con este trágico final para los seguidores del jefe de ese equipo forense altamente entrenado para resolver crímenes, solo cabe esperar ahora una continuación que, algunos sospechan, podría resucitar a ese agente pelirrojo y singular.
Pero esto también repercute en su salud ya que su necedad incluso lo puso al borde de la muerte variadas ocasiones.
Obtuvo una licenciatura en Química y anteriormente trabajó como un experto en explosivos, el conocimiento que aún le ayuda en sus funciones.
Junto con esto, es un tirador excepcionalmente hábil y precisa, como se ve en Tierra de Nadie, Matar a un Predador, entre otros episodios.
Horatio trabajaba encubierto como "John Walden" en Pensacola, Florida, en algún momento durante la década de 1990 (esta es la fecha dada en el programa, a pesar de que se entendía anteriormente en el show que Horatio trabajó en Nueva York por lo menos hasta 1995).
Cuando la CSI Megan Donner continuó con la licencia personal tras la muerte de su marido, Horatio se convierte en el jefe permanente del laboratorio.
Como un excelente tirador y gracias a un entrenamiento militar férreo con grado de Boina Verde donde su personalidad es igual o superior en frialdad y cálculo a la de sus oponentes, Caine no duda en utilizar la fuerza letal cuando sea necesario.
Caine le indica la buena disposición para permitir su redención y su posterior reingreso al equipo tras revisar los archivos de sus casos previos.
David Caruso dice: "Horatio diseñó una puesta en escena de un acontecimiento que le liberará para ir tras este hombre con una licencia diferente."
En el primer capítulo de la séptima temporada (Resurrección), se puede ver a Horatio con vida y "acabando" con Ron Saris.
Al final de octava temporada, Caine recibe un impactante mensaje del hombre que arrestó.
A continuación, Delko le dice que debe disparar la ventana de oxígeno.
Luego, Horatio trata de consolar a la devastada Natalia Boa Vista, quien intentó reanimarlo sin éxito alguno.
Caine responde que él es, y lo pone bajo arresto, esperando llegar a los refuerzos.
Al final del episodio, el destino de Horatio es desconocida, ya que ha sido fusilado por Randy Northe.
Después de decirle unas palabras, Northe la encierra y lanza el coche al agua.
Aún sangrando por la herida de bala, salta al agua para salvar a Natalia, logrando liberarla del coche.
Horatio tiene un gusto por la ropa de marca cara, pero casi nunca se ve llevando otra ropa diferente a la de su traje habitual, por lo general, cuando se va a la corte como un testigo (Un Hombre Sencillo).