Los protagonistas de la película son Malcolm McDowell como Samuel Loomis, Tyler Mane como Michael Myers adulto y Scout Taylor-Compton como Laurie Strode; Daeg Faerch hace de Michael Myers con 10 años.
En la película original de Carpenter, Myers no tiene una razón específica para cometer sus crímenes.
Al principio Michael coopera con el Dr. Loomis, diciendo no recordar los asesinatos, mientras su madre, Deborah Myers (Sheri Moon Zombie), lo visita regularmente.
Cuando Michael mata a una enfermera (Sybil Danning) durante una de sus visitas, Deborah no puede soportar más la situación y se suicida.
Durante los quince años siguientes, Michael (Tyler Mane) continúa haciendo sus máscaras sin hablarle a nadie.
En Halloween, Michael llega a su antiguo hogar, ahora abandonado, donde encuentra una máscara y un cuchillo de cocina que él había escondido la noche en que mató a su hermana.
La historia salta a Haddonfield, donde se encuentran Laurie Strode (Scout Taylor-Compton), y sus amigas Annie Brackett (Danielle Harris) y Lynda Van Der Klok (Kristina Klebe) en Halloween.
Brackett y el Dr. Loomis se dirigen al hogar de los Strode, con Brackett explicándole a lo largo del camino que Laurie es la hermana menor de Michael Myers.
Ella es atacada por Michael quien la secuestra y la lleva a su antiguo hogar.