Harris nació en Plainview, Nueva York[2]​ y fue criada por su madre Fran, junto con su hermana Ashley.

[12]​ En 1987, Harris hizo una aparición en la serie Spenser, detective privado, interpretando a una niña llamada Tara.

[13]​ Tras sus primeros trabajos en televisión, Harris obtuvo el papel de Jamie Lloyd para la cuarta entrega de la franquicia Halloween, siendo este su debut cinematográfico e imponiéndose a muchas otras jóvenes actrices, entre ellas Melissa Joan Hart.

[20]​[21]​[22]​ En 1990, Harris apareció en Marked for Death como Tracey, la sobrina del protagonista John Hatcher (Steven Seagal).

Los jóvenes protagonistas deciden no decírselo a su madre e intentan vivir por su propia cuenta.

El mismo año, Harris fue actriz invitada en la serie Eerie Indiana, donde su personaje recibe un trasplante de corazón y luego empieza a comportarse como el dueño anterior del corazón, y también hizo una aparición en un episodio de Growing Pains, como Susie Maxwell.

[27]​[28]​ Recibió críticas tanto positivas como negativas, con su estreno cercano a Navidad como una posible razón por la que la violenta película no gozara de una taquilla demasiado elevada.

[33]​ En 1994, Harris apareció en la serie dramática The Commish, en el papel de Sheri Fisher por un episodio.

Teniendo sólo 17 en ese entonces, Harris recurrió a la emancipación para poder participar, pero el destino del personaje en el guion y el bajo salario ofrecido la dejaron insatisfecha.

Luego, participó en el popular slasher Urban Legend, su primera película de terror desde sus inicios en Halloween.

Eliza, la protagonista, viaja por el mundo con su familia y usa su habilidad especial para ayudar a los animales.

Su personaje, Plum Wilkinson, apareció en la mayoría de los episodios y tuvo una relación romántica con Kevin Dillon.

El mismo año, participó en otra película con temática de Halloween, Left for Dead.

2009 la vería protagonizar Blood Night: The Legend of Mary Hatchet, interpretar a Felicia Freeze en la comedia de superhéroes Super Capers y actuar junto a Robert Patrick en The Black Waters of Echo's Pond.

Acabaría ganando $33,392,973 en América del Norte y $5,925,616 en el extranjero, dando a Halloween II un total de $39,318,589.

Participó en el filme ilustrado Godkiller junto a Lance Henriksen, Bill Moseley, Davey Havok y Nicki Clyne.

Se han referido a Harris como «la reina del grito que gobierna en el terror» en el New York Daily News y varias otras publicaciones.

[70]​ Harris también hizo aparición en el primer video musical de Five Finger Death Punch, «The Bleeding», en 2007.

[71]​ En 2011, Harris ganó el premio a la mejor actriz del Shockfest Film Festival por su papel protagónico en el cortometraje Nice Guys Finish Last.

[80]​[81]​ Harris fue acosada en 1995 por un fan obsesionado, Christopher Small, quien le escribía cartas amenazando con matarla.