Atraviesa toda la Comarca; en Quebradas Blancas al oeste de Hobbiton, se cruza con el Camino del Norte.
En la Tercera Edad, siguieron usándolo para llevar el comercio entre Moria o Erebor y las posesiones en las Ered Luin.
A finales de la Segunda Edad del Sol, entre los años 3430 y 3434 S. E., el ejército de la Última Alianza se reunió en Amon Sûl y tomó el Gran Camino para ir a Mordor, cruzando las Montañas Nubladas por el Paso Alto.
Partieron juntos desde la Taberna del Dragón Verde en Delagua hasta Rivendel y cruzaron las Montañas Nubladas por el Paso Alto.
Años más tarde, en 3018 T. E., Frodo junto a Merry, Pippin, Sam y Trancos, recorrieron el último tramo del Camino, desde el Puente Último a los Vados del Bruinen, perseguidos por los Nazgûl.