Como autodidacta, Di Vittorio se convirtió en activista dentro del movimiento socialista desde la adolescencia: a los quince años ya era miembro del Círculo de la Juventud Socialista en Ceriñola, y, en 1911, se trasladó a Minervino Murge para dirigir la Cámara del Trabajo, y luego hizo lo mismo en Bari.

Condenado a doce años de prisión por un tribunal especial fascista en 1925, logró huir a Francia, donde participó en la refundación de la Confederación General Italiana del Trabajo (CGIL) que se integró en la Internacional Sindical Roja.

Luego regresó a París, donde entró en el Comoité Central del Partido Comunista de Italia en el exilio.

Se unió al bando republicano en la lucha contra las fuerzas sublevadas de Francisco Franco en la guerra civil española en 1936.

Giuseppe Di Vittorio fue uno de los líderes sindicales más influyentes en la historia del movimiento obrero después de la guerra, liderando la Confederación General Italiana del Trabajo (CGIL) en su refundación tras el periodo fascista y la poderosa Federación Sindical Mundial (FSM) hasta su fallecimiento.