Juan era hijo de Averardo de Médici,[1] del que poco se conoce, y no había nacido rico; el poco dinero dejado por su padre debió dividirse entre la viuda y cinco hijos.
Aunque fue convocado varias veces a participar en el gobierno de Florencia, prefería los negocios, y sólo prestó servicios como confaloniero durante un período de dos meses en 1421.
Juan fue la cabeza del banco familiar, que representaba su principal interés comercial, realizando operaciones a través de las ciudades-estado del norte de Italia y más lejos.
Giovanni de Médici se acerca a Baltassare Cossa y le ofrece su apoyo y el respaldo de su banco en su camino al papado.
En 1410 Cossa se convierte en Juan XXIII (antipapa), como recompensa a su apoyo, el Banco Medici pasó a ser el Banco de la iglesia.