Pasó su niñez practicando con instrumentos musicales y descuidando la escuela.

Desde entonces, ha lanzado otros cuatro discos solistas, The Hangover, Rubber, Swag y Gilby Clarke así como el álbum en vivo titulado 99 Live.

Clarke se encuentra actualmente en la banda The Starfuckers y tocó con el reformado MC5 durante su Tour Europeo 2005.

[1]​ Clarke entró a Guns N' Roses en noviembre de 1991, tras la salida del guitarrista rítmico original, Izzy Stradlin.

En un giro extraño, Clarke colaboró con el guitarrista Tracii Guns para el disco The Roots of Guns N' Roses en la remezcla de dos canciones (Shadow of Your Love y Reckless Life), que habían sido grabadas originalmente en un demo de 1984 y que luego habían sido incluidas en álbumes de Guns N' Roses.