En el año 2016 ocurrió la esperada reunión de la banda Guns N' Roses a la que Izzy había pertenecido en su años dorados.

[1]​ Su padre era grabador y su madre trabajaba para una compañía telefónica; se divorciaron cuando tenía ocho años.

Montábamos bicicleta, fumábamos hierba, nos metíamos en problemas, era muy parecido a Beavis and Butt-Head pero en la vida real".

[2]​ Interesado en la música desde temprana edad, Izzy aprendió a tocar una variedad de instrumentos musicales.

Sus influencias iniciales fueron bandas y artistas como Aerosmith, Alice Cooper, Led Zeppelin, The Rolling Stones y Bob Dylan,[2]​ pero la influencia más grande la ejerció su abuela paterna, quien tenía una banda de swing jazz con sus amigas.

Se quedó con ella hasta 1983, decidiendo cambiar a la guitarra, ya que ésta le resultaba más útil para componer.

[1]​ Izzy estudió en el instituto Jefferson High de Lafayette, donde empezó a tocar en una banda con sus amigos, con los que compartía los mismos gustos musicales y ambiciones.

Acerca de Axl, Izzy recuerda: “el primer día de clases oí un ruido por el pasillo del colegio, era Axl siendo perseguido por todos los profesores, cuando salieron al patio y finalmente lo atraparon, hubo gritos, patadas y aullidos.

Acerca de la vida estudiantil, el músico afirmó: “Éramos chicos con pelo largo.

Tocábamos covers en el garaje, no había clubs, así que nunca salíamos del garaje.” A pesar de su aversión a la escuela, Stradlin se graduó en 1979 con un promedio D y fue el único miembro original de Guns N' Roses en conseguir su título.

En enero de 1984, la banda grabó un demo de cinco canciones: "Killing Time", "Anything Goes", "Rocker", "Shadow of Your Love" y "Reckless Life", que se lanzaron en 2004 como parte del álbum recopilatorio "The Roots of Guns N' Roses".

Durante este período, la agrupación escribió gran parte de su material clásico y Stradlin se estableció como un compositor clave.

Tras ese incidente, Stradlin fue sometido a controles policiales regulares para comprobar la ausencia de drogas en la sangre.

En 1989, tras abrir un concierto de The Rolling Stones, Rose amenazó con abandonar la banda si Stradlin, Slash y Adler no dejaban de "bailar con el señor Brownstone", una referencia a su canción del mismo nombre sobre la heroína.

Stradlin coescribio los éxitos You Could Be Mine" y "Don't Cry", e interpretó las voces principales en "Dust N' Bones", "You Ain't the First", "Double Talkin' Jive" y "14 Years".

Al igual que con sus registros anteriores, su guitarra preferida durante la grabación fue una Gibson ES-175.

Formó la banda Izzy Stradlin and The Ju Ju Hounds, que consistía en Stradlin en voces y guitarra rítmica, Rick Richards de Georgia Satellites en la guitarra principal, Jimmy Ashhurst de Broken Homes en el bajo y Charlie Quintana en la batería.

[7]​[8]​ En mayo de 1993, Stradlin se reunió con Guns N' Roses para cinco shows en Europa y Medio Oriente para reemplazar a Gilby Clarke, quien se había roto la muñeca en un accidente de motocicleta.

Con la adición del tecladista Ian McLagan, el grupo grabó dos álbumes más: River, que se lanzó en mayo de 2001 en Sanctuary, y un segundo lanzamiento en Japón, On Down the Road, que siguió en agosto de 2002 en JVC Victor.

Fue agradable volver a conectar con un viejo amigo y compañero de guerra.

Además en ese mismo mes se lanzó una versión remezclada de Miami a través de iTunes; Stradlin llamó a la nueva mezcla "un sonido mucho más fuerte y poderoso".

También en 2010, Stradlin apareció como invitado en el primer álbum en solitario de Slash, aportando la guitarra rítmica en la canción, "Ghost".

Conocido por evitar la atención pública, Stradlin no asistió a la ceremonia de inclusión.

También actuó con Guns N' Roses en julio, en un espectáculo privado en Saint-Tropez y un concierto en Palma de Mallorca, y nuevamente en noviembre, durante los dos últimos shows de la banda "Appetite for Democracy" en Las Vegas.

Más tarde declaró que se negó porque la banda "no quería dividir el botín por igual".