[10]​ Rose se mudó en 1982 con tan solo 20 años a Los Ángeles, donde se involucró en la escena local underground de Hard Rock en la zona de sunset strip, uniéndose a varias bandas, incluyendo Rapidfire, Hollywood Rose y L.A.

Durante ese mismo periodo, la banda se desintegró oficialmente por diferencias personales y musicales.

En la escuela secundaria nunca destacó, generalmente faltaba a clases o llegaba atrasado, rompiendo las reglas escolares y teniendo que ser expulsado de la institución.

Durante su adolescencia, a los 14 años, en la secundaria, conoció a un joven llamado Jeffrey Isbell, más conocido como Izzy Stradlin, con el cual entablaría una gran amistad y lograría llegar formar una banda llamada Hollywood Rose y posteriormente Guns N' Roses.

Tiempo después, Izzy Stradlin se mudaría a Los Ángeles, pasos que el mismo Rose seguiría unos meses más tarde.

[13]​ En 1989, Rose intentaría suicidarse tomando una sobredosis de analgésicos intencionalmente, posteriormente declaró, que, "sinceramente me colapsé en ese momento, ya no podía soportarlo más.

La alineación ahora estaba compuesta por Axl Rose, Slash, Izzy Stradlin, Steven Adler y Duff McKagan.

Adler fue despedido el mes de julio y reemplazado por Matt Sorum, del grupo The Cult.

El teclista Dizzy Reed también se unió a la banda ese mismo año ante la insistencia de Axl.

Esta gira fue reconocida tanto por su éxito económico como por los numerosos incidentes que en ella se produjeron, incluyendo peleas y disturbios.

[25]​ Durante el Use Your Illusion Tour, en 1991, Axl se negó a cantar en un show en Phoenix, lo cual hizo que los demás miembros lo despidieran, pero al día siguiente fue recontratado.

En septiembre de 1991, con el material suficiente para completar dos discos, Guns N 'Roses lanzó Use Your Illusion I y Use Your Illusion II, que debutó en el n.º 2 y n.º 1 respectivamente en las listas de Estados Unidos, una hazaña que no ha sido lograda por ningún otro grupo.

Rose, tras la marcha de Izzy Stradlin, durante el resto del tour, le dedicó la canción "Double Talkin' Jive".

Guns N' Roses era la banda más poderosa en aquel momento por lo que fue invitada a tal acontecimiento.

Aunque la banda grabó material durante este tiempo, finalmente no se usó porque, según Rose, su falta de colaboración les impidió producir su mejor trabajo.

Rose continuó reclutando nuevos músicos para reemplazar a los miembros de la banda que se fueron o fueron despedidos.

En 1999 Axl regresó a los estudios con los nuevos integrantes de Guns N' Roses, los guitarristas Robin Finck (Nine Inch Nails), Dave Navarro (Jane's Addiction) y Paul Tobias, el bajista Tommy Stinson (The Replacements), el baterista Josh Freese y los tecladistas Dizzy Reed y Chris Pitman, en ese año publicaron el tema “Oh My God”.

Dos años después Buckethead también dejó la banda, según él, por la incapacidad de Axl para terminar un álbum.

En una rara entrevista en enero de 2006, Rose dijo que "la gente escuchará música este año".

Rose no contribuyó a la promoción del álbum; en diciembre, según los informes, había estado desaparecido durante al menos dos meses y no había devuelto llamadas telefónicas ni otras solicitudes de su sello discográfico.

Axl decidió no asistir,[27]​ por lo cual sería reemplazado por Myles Kennedy (Alter Bridge) en ese evento.

Durante ese mismo año, Izzy Stradlin, que tampoco asistió a la ceremonia, se presentó como invitado en varios shows con Guns N' Roses.

Steven Tyler vocalista de Aerosmith, afirmó haber tenido una charla con él para que dicha reunión se concretara.

[29]​ En 2021, Axl volvió a aparecer como él mismo en una caricatura, esta vez en Scooby-Doo and Guess Who?

Esta canción es una reelaboración de la compuesta por la banda británica UFO, lanzada originalmente en 1977 en el álbum Lights Out.

Michael Schenker ha expresado su interés en recorrer Japón, tocando canciones de UFO, junto con Axl.

Lo único que hice fue tomar una prueba de 500 preguntas, ya sabes, llenando los pequeños puntos negros.

Su disgusto por las giras se debió en parte a las diversas enfermedades que contrajo con el tiempo.

Durante su relación, Seymour apareció en los videos musicales de " Don't Cry" y "November Rain".

Rose luego criticó a Widodo por "ignorar el clamor internacional" después de que ocurrieron las ejecuciones.